2022年7月干细胞研究和再生医学领域的行业更新

根据2022年7月非学术机构的公开信息和干细胞新闻稿汇编的干细胞研究和再生医学领域的最新进展。

业务发展

共同开发协议：HK inno.N & GC cell

HK inno.N（韩国；www.inno-n.com/eng/）与GC Cell（韩国；https://gccell.com/eng/main）签署了一项联合研发合同，以开发新的细胞疗法。根据这份合同，两家公司计划使用基于HLA-G靶标的平台开发针对实体癌的免疫抗癌细胞疗法。HK inno.N将开发结合HLA-G靶标抗体片段的CAR-T细胞疗法，而GC Cell将开发结合相同抗体片段的CAR-NK细胞疗法。

通过此次合作，双方计划以各自的核心技术为基础，拓展下一代细胞疗法的开发，进一步增强技术竞争力。HK inno.N此前进行了将HLA-G靶标抗体片段应用于细胞治疗的探索性研究，并从早期CAR-T研究中评估细胞水平的疗效获得了良好的结果。GC Cell计划通过结合NK细胞治疗技术和HLA-G靶点抗体，扩大现有实体癌管线领域，已完成与Artiva（CA, USA; www.artivabio.com）和默沙东（NJ, USA; www. MSD）的技术转让。

合作协议：Mogrify & Astellas

Mogrify（英国；https://mogrify.co.uk）是一家通过新型体内重编程疗法改变患者生活的生物制药公司，以及再生疗法领域的领导者Astellas Pharma（日本； www.astellas.com ）医学，已经执行了一项关于体内再生医学方法的合作研究协议，以解决感音神经性听力损失。

Mogrify开发了一套专有的平台技术，利用系统的大数据方法来指导细胞重新编程和细胞身份的维护。平台 MOGRIFY^®和epiMOGRIFY^®通过多国研究合作历时12年开发，部署下一代测序、基因调控和表观遗传网络数据，以预测生产所需的转录因子和生长因子来自任何来源人类细胞类型的任何目标人类细胞类型。

这些平台可用于增强现有的干细胞正向编程方法，或完全绕过发育途径，影响成熟细胞类型与另一种成熟细胞类型之间的直接转分化。

合作协议：Vertex & Verve

Vertex Pharmaceuticals（美国马萨诸塞州；www.vrtx.com）宣布与 Verve Therapeutics（美国马萨诸塞州；www.vervetx.com ）开展一项为期4年的独家全球研究合作，专注于发现和开发用于单一未公开的肝脏疾病。

根据合作条款，Verve 将推进针对感兴趣目标的新型体内基因编辑程序的发现、研究和某些临床前开发，所有计划费用均由 Vertex 资助。Vertex 将负责 Verve 研究工作产生的任何程序的后续开发、制造和商业化。

根据协议条款，Verve将获得6000万美元的预付款，其中包括对Verve的3500万美元股权投资。Verve还有资格获得高达6600万美元的成功付款，高达3.4亿美元的开发和商业里程碑，以及该合作协议可能产生的任何产品未来净销售额的分级特许权使用费。

许可协议：GemPharmaTech 和 Charles River

GemPharmatech（中国；www.gempharmatech.us/en/）是一家为全球研发社区提供超过20,000 种小鼠模型的转基因小鼠模型和临床前服务提供商，已与 Charles River Laboratories（马萨诸塞州，美国：www.criver.com）在北美独家分销其下一代 NOD CRISPR Prkdc Il2r gamma (NCG) 小鼠系。Charles River 将建立基础殖民地，其模型将于2023年开始商用。

战略合作伙伴关系：GeneScript ProBio & ACT

GenScript ProBio（美国新泽西州；www.genscriptprobio.com），一家全球合同开发和制造公司 (CDMO)，以及ACT Therapeutics（韩国；无法找到网站），开发下一代嵌合抗原受体 (CAR)-T针对实体癌的细胞治疗平台，已就开发新的CAR-T细胞疗法达成战略合作谅解备忘录 (MOU)。

GenScript ProBio和ACT Therapeutics已同意通过该谅解备忘录加强他们在细胞治疗领域的合作。ACT平台是一种基于免疫细胞的下一代细胞和基因治疗技术，它使用病毒载体将旨在靶向癌症抗原的基因插入免疫细胞。GenScript ProBio拥有细胞和基因治疗开发所需的高质量病毒载体工艺开发和GMP生产一站式服务平台。

推出新产品、服务……

安斯泰来

Astellas Pharma（日本；www.astellas.com）已宣布计划在南旧金山创建一个综合生物技术园区，作为其西海岸创新和研究中心。这座占地14,300平方米（154,000平方英尺）的新大楼将允许安斯泰来的多个业务部门和职能部门共同办公，这些部门和职能目前独立地分布在整个旧金山地区。

新的创新和研究中心将包括研究、技术运营、医疗和开发、商业和相关行政支持职能部门的员工。安斯泰来将投资约7000万美元创建最先进的新设施，该设施将提供实验室和共同工作空间以适应未来的增长，因为它为接受有限治疗或未接受治疗的患者推进一系列创新细胞和基因疗法选项，包括罕见疾病和癌症。

库里生物

Curi Bio（美国华盛顿州；www.curibio.com）是一家基于人类干细胞的药物发现平台开发商，已宣布商业推出用于人类相关3D心脏和骨骼工程肌肉组织 (EMT) 的 Mantarray™ 平台) 收缩力分析。Curi的Mantarray平台通过提供3DEMT与健康和疾病模型的类成人功能概况的并行分析，使新疗法的发现成为可能。

Mantarray平台利用专有的、无标签的电磁测量系统同时对多达24个3DEMT 进行并行收缩评估，并且可以利用各种收缩细胞类型。该系统具有内置的电刺激功能，使用户能够轻松地为每个孔创建单独的刺激方案，用于心脏和骨骼肌模型的短期和长期起搏。Curi 开发了可消耗的 Mantarray 板，专为心脏和骨骼肌应用而设计。

临床试验

免疫细胞

细胞免疫与希望之城

CytoImmune Therapeutics（美国加利福尼亚州；https://cytoimmune.com）是一家临床阶段的免疫肿瘤学公司，正在开发一种新型的工程化自然杀伤 (NK) 细胞癌症疗法，City of Hope（加利福尼亚州，美国；www.cityofhope.org），美国最大的癌症研究和治疗组织之一，宣布第一名患者已在I期临床试验中接受给药，该试验评估CYTO-102，一种由PD-L1组成的新型细胞疗法-阳性肿瘤反应性 TRACK-NK™细胞。该试验正在评估CYTO-102作为单一疗法以及与atezolizumab联合治疗复发/难治性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的疗效。

这种创新疗法是通过对NK细胞进行基因改造以分泌高水平的可溶性IL-15产生的，IL-15是一种免疫信号分子，对于患者自身免疫系统的最佳抗肿瘤反应至关重要。工程化的NK细胞在制造过程中被细胞因子IL-12 和IL-18以及其他信号引发，以诱导PD-L1表达。PD-L1阳性TRACK-NK细胞自然地定向到肿瘤微环境，在那里它们被设计用来杀死癌细胞并协调患者自身免疫系统的适应性或T细胞反应。

其他

Endgena Therapeutics

Endgena Therapeutics（瑞士；https://endogena.com）宣布第一位患者已在其主要产品EA-2353的I/IIa期临床研究中接受治疗，EA-2353是一种用于治疗视网膜色素变性的光感受器再生疗法。

视网膜色素变性是一组遗传性疾病，会导致缓慢和进行性视网膜退化和视力丧失，目前大多数患者尚无治疗方法。它是遗传性失明的主要原因，目前全世界估计有150万人受到影响。

EA-2353采用一种新颖的小分子方法，选择性地激活内源性视网膜干细胞和祖细胞，这些细胞分化成光感受器，因此有可能保持或恢复视觉功能。这种基因非依赖性治疗方法在具有多种遗传原因的RP中具有显着优势。EA-2353已于2021年5月获得美国FDA罕见病药认定。

I/IIa 期剂量递增研究将检查玻璃体内注射EA-2353的安全性、耐受性和初步疗效。将在美国多达六个地点招募总共14名因任何病理性基因突变而患有视网膜色素变性的患者。

法规、批准、收购……

收购与合并

顶点&ViaCyte

Vertex Pharmaceuticals（美国马萨诸塞州；www.vrtx.com）已达成最终协议，根据该协议，Vertex 将收购 ViaCyte（美国加利福尼亚州；www.viacyte.com），这是一家专注于提供新型干细胞衍生产品的私营生物技术公司细胞替代疗法作为1型糖尿病 (T1D) 的功能性治疗，现金价值3.2亿美元。

Vertex的VX-880是一种用于治疗T1D的研究性同种异体干细胞衍生的、完全分化的、产生胰岛素的胰岛细胞疗法，已经从正在进行的I/II期研究中获得了概念验证，其安全性和有效性结果非常有希望招募和给药患者。收购ViaCyte为福泰（Vertex）提供了互补的资产、能力和技术，包括更多的人类干细胞系、围绕干细胞分化的知识产权，以及可加速福泰（Vertex）正在进行的T1D项目的基于细胞疗法的GMP制造设施。此次收购还通过ViaCyte与CRISPR Therapeutics（瑞士；www.crisprtx.com）的合作提供了获得新型低免疫干细胞资产的途径。

Vertex 预计此次收购将在今年晚些时候完成，具体取决于某些条件，包括 Hart-Scott-Rodino 反托拉斯改进法案规定的等待期届满和其他惯例条件。

绿灯

AVROBIO

AVROBIO（美国马萨诸塞州；www.avrobio.com）是一家领先的临床阶段基因治疗公司，其共同目标是让人们摆脱一生的遗传病，宣布美国FDA已授予AVR-RD罕见病药称号-05，其基因疗法用于治疗II型粘多糖贮积症 (MPSII) 或亨特综合征，这是一种罕见且严重衰弱的溶酶体疾病，主要影响年轻男孩。

吉利德公司

吉利德公司（美国加利福尼亚州；www.gilead.com）旗下公司 Kite（美国加利福尼亚州；www.kitepharma.com）宣布，欧洲药品管理局 (EMA) 人用药品委员会 (CHMP) 已发布Tecartus ^® (brexucabtagene autoleucel) 用于治疗26岁及以上患有复发或难治性 (r/r) B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的成年患者的积极意见。

如果获得批准，Tecartus将成为第一个也是唯一一个针对治疗选择有限的患者群体的CAR-T细胞疗法。半数患有ALL的成年人会复发，而采用目前的护理标准治疗，该组的中位总生存期仅为大约8个月。

Vertex Pharmaceuticals

Vertex Pharmaceuticals（美国马萨诸塞州；www.vrtx.com）宣布美国 FDA 取消了对 VX-880 的 I/II 期临床试验的临床暂停，VX-880是一种研究性干细胞衍生的完全分化的胰岛细胞低血糖意识受损和严重低血糖的 T1D 患者的替代疗法。因此，I/II期试验将在美国多个地点重新进行筛选、登记和给药。该机构暂停了试验，称该公司缺乏支持剂量升级的证据。

迄今为止，已有三名患者在 I/II 期研究中接受了VX-880给药。在研究的 A 部分中，两名患者接受了一半目标剂量的细胞。第三名患者接受了研究 B 部分中的全部目标剂量。B 部分将在 C 部分扩展到其他患者之前评估五名患者在目标剂量下的安全性和有效性。

VX-880是一种研究性同种异体干细胞衍生的、完全分化的、产生胰岛素的胰岛细胞疗法，使用专有技术制造。VX-880正在针对低血糖意识受损和严重低血糖的 T1D 患者进行评估。VX-880有可能通过恢复胰岛细胞功能（包括葡萄糖反应性胰岛素的产生）来恢复人体调节葡萄糖水平的能力。VX-880 通过输注进入肝门静脉，需要维持免疫抑制治疗以保护胰岛细胞免受免疫排斥。

该临床试验是一项I/II期、多中心、单臂、开放标签研究，研究对象是患有低血糖意识受损和严重低血糖的T1D患者。本研究被设计为一项连续的、多部分的临床试验，以评估VX-880的安全性和有效性。在A部分，前两名患者接受了一半的目标剂量。在B部分，五名患者将接受目标剂量，之后将在C部分同时以完全目标剂量给药。大约17名患者将参加临床试验。本研究的招募正在进行中。

资本市场与金融

诺华 & Mallinckrodt

诺华公司（瑞士；www.novartis.com）已达成协议，以1亿美元的价格从 Mallinckrodt Pharmaceuticals（爱尔兰；www.mallinckrodt.com）购买优先审评凭证，以缩短罕见病候选药物的监管审评不确定的未来，此举可以节省时间并更快地将潜在的重磅炸弹产品推向市场。

StrataGraft 是一种治疗烧伤的再生医学疗法。该产品是通过培养人体皮肤细胞形成支架制成的，烧伤患者自己的皮肤细胞可以在支架上生长。Mallinckrodt 一直在破产保护下进行重组。StrataGraft优先审查凭证作为一项可以变现的资产，成为公司重组计划的一部分。根据该计划，监督公司无担保债权的受托人有权就 Mallinckrodt 的代金券营销和销售进行咨询。该文件还规定，这些债权人将从出售凭证中获得35%的收益。

优先审评券源于FDA的一项计划，旨在激励开发治疗罕见或被忽视疾病的药物。凭证持有者可以将标准的 10个月审查时间缩短至6个月。公司可以通过获得罕见病药物的批准来获得代金券。在这种情况下，授予的代金券可用于未来的候选产品。凭证与收到凭证的公司无关。它们可以出售给感兴趣的各方。

STRM.BIO

STRM.BIO（美国马萨诸塞州；https://strm.bio）是一家利用细胞外囊泡 (EV) 提供基因疗法和开发罕见血液病新疗法的临床前生物技术公司，已获得小型美国国立卫生研究院国家转化科学推进中心 (NCATS) 提供约 2,100,000美元的商业创新研究 (SBIR) 资助。该奖项将使该公司能够进一步推进其专有的EV技术，用作新型非病毒基因治疗递送平台。

这项NIH资助机会的具体目标是支持开发和评估将基因组编辑机制输送到体细胞中的创新方法，目标是使基因组编辑疗法能够用于治疗人类疾病。STRM.BIO开发了一种基于EV的专有系统，用于体内核酸和蛋白质递送，专门针对骨髓中的造血干细胞，适合大规模商业生产，并具有低免疫原性，具有独特的潜力重复给药。

参考资料：https://doi.org/10.2217/rme-2022-0148

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