2022年8月干细胞研究和再生医学领域的行业更新

根据2022年8月非学术机构的公开信息和干细胞新闻稿汇编的干细胞研究和再生医学领域的最新进展。

业务发展

合作协议：Poseida & Roche

Poseida Therapeutics（美国加利福尼亚州；https://poseida.com）是一家临床阶段的生物制药公司，利用专有基因工程平台技术创造具有治愈能力的细胞和基因疗法，已达成广泛的战略合作和许可协议与Roche（瑞士；www.roche.com）合作，专注于开发针对血液恶性肿瘤的同种异体嵌合抗原受体 (CAR) T细胞疗法。全球合作涵盖针对多发性骨髓瘤、B细胞淋巴瘤和其他血液学适应症的多种现有和新型“现成”细胞疗法的研究和开发。

根据协议，罗氏将从Poseida获得独家权利或选择权，以开发和商业化Poseida产品组合中针对血液系统恶性肿瘤的多个同种异体CAR-T项目，包括P-BCMA-ALLO1，一种用于治疗多发性骨髓瘤并正在进行I期研究，一种用于治疗B细胞恶性肿瘤的同种异体双CAR-T，预计将于2023年推出一种研究性新药。

基于互补的专业知识和能力，双方还将合作开展一项研究计划，以创建和开发同种异体CAR-T疗法的下一代功能和改进，从中他们将共同开发针对现有和新血液学目标的其他同种异体CAR-T候选产品。对于罗氏许可或选择的Poseida产品组合项目的子集以及双方未来的合作项目，Poseida将在将项目转移给罗氏进行进一步开发和商业化之前进行I期研究和制造临床材料。

根据协议，Poseida 将获得1.1亿美元的预付款，并可能在未来几年内获得高达1.1亿美元的近期里程碑付款和其他付款。此外，Poseida 有资格在多个项目中获得研究、开发、发布和净销售里程碑和其他可能高达 60 亿美元总价值的付款，以及低两位数的分级净销售特许权使用费。

合作协议：ElevateBio&CIRM

ElevateBio（美国马萨诸塞州；www.elevatebio.com）是一家专注于为转化细胞和基因疗法提供动力的技术驱动型公司，已与加州再生医学研究所（[CIRM]；美国加利福尼亚州；www.cirm.ca.gov ) 以促进再生医学的发现和发展，作为CIRM产业联盟计划的一部分。凭借来自加利福尼亚州的 55 亿美元资金，CIRM 已经资助了81项临床试验，目前支持超过 161 个活跃的再生医学研究项目，涵盖候选药物发现和 III 期临床试验。作为CIRM扩大其行业联盟计划以纳入行业资源合作伙伴的一部分，该合作伙伴关系将为CIRM获奖者提供许可 ElevateBio 的诱导多能干细胞 (iPSC) 系的选择权，这些细胞系使用非集成技术在无异种、无饲养层的条件下生产，并且有能力获得其他支持技术，包括基因编辑、细胞和载体工程以及 ElevateBio 集成生态系统中的端到端服务，这些技术对于推动再生医学的发展至关重要。

合作协议：ElevateBio 和匹兹堡大学

ElevateBio（美国马萨诸塞州；www.elevatebio.com）和匹兹堡大学（美国宾夕法尼亚州；www.pitt.edu）已建立长期战略合作伙伴关系，以加速高度创新的细胞和基因疗法的开发。通过该协议，ElevateBio将在匹兹堡设立其下一个BaseCamp工艺开发和GMP制造设施，配备齐全的支持技术，包括基因编辑、iPSC以及细胞、载体和蛋白质工程能力。匹兹堡大学长期以来一直是研究强国，在 NIH 研究经费方面一直名列美国顶尖机构之列。

理查德金梅隆基金会宣布于2021年11月向匹兹堡大学拨款1亿美元，用于创建Pitt BioForge生物制造中心。该赠款是基金会75年历史上最大的单一项目赠款。新设施预计将创造170多个永久性全职工作岗位、900个建筑工作岗位和360个场外支持工作岗位。

此外，宾夕法尼亚联邦（美国宾夕法尼亚州；www.pa.gov）和阿勒格尼县已向ElevateBio提供激励性赠款，以支持该合作伙伴关系建立生物制造中心并将匹兹堡打造为首要的生物制造目的地。

推出新产品、服务……

ElevateBio

ElevateBio（美国马萨诸塞州；www.elevatebio.com）是一家专注于为转化细胞和基因疗法提供动力的技术驱动型公司，已成立一家由波士顿儿童医院共同创立的新公司，以开发基于功能生成的新型平台的同种异体免疫细胞疗法来自iPSC的成熟免疫细胞。这种专有的分化过程克服了iPSC生成未成熟胚胎血细胞类型的倾向，并能够生成多种免疫细胞亚型，这些免疫细胞显示出与成人血液中的T细胞相似的成熟分子特征。同行评审的出版物表明，iPSC衍生的成熟αβT细胞表现出抗肿瘤活性和细胞因子分泌，可以作为开发同种异体“现成”疗法的理想来源。这是波士顿儿童医院与ElevateBio之前宣布的5年合作加速新型细胞和基因疗法开发的第一家公司。

Regen BioPharma

Regen BioPharma（美国加利福尼亚州；www.regenbiopharmainc.com）已宣布开发一种用于治疗实体瘤的新型免疫疗法。目前杀死癌症的细胞方法涉及施用一种特定类型的修饰T细胞，称为“CAR”T细胞。

尽管在使用CAR-T细胞治疗白血病方面取得了重大进展，但在肺、脑、乳腺、前列腺和结肠等实体瘤中进展甚微。据信，实体瘤具有异常的“微环境”，它在物理上阻止T细胞进入肿瘤，并使设法进入的T细胞失活。微环境由周围的血管、免疫细胞、成纤维细胞、信号分子和细胞外基质组成。实体瘤被其微环境包围并不断与之相互作用。

该公司目前开发的方法（已提交临时专利申请）涉及用称为 CAR-M 和 CAR-NK 细胞的先天免疫系统细胞对肿瘤微环境进行初步治疗。这些细胞也开始攻击肿瘤，能够使肿瘤微环境“正常化”，从而使 CAR-T 细胞进入并攻击肿瘤。

成就

LinkoCare

共有20名角膜患病或受损的人在接受LinkoCare（瑞典；www.linkocare.com）用猪皮蛋白质制成的植入物后，视力有了显着改善。为了制造植入物，LinkoCare团队溶解了猪组织以形成纯化的胶原蛋白溶液。它被用来设计一种模仿人类角膜的水凝胶。

伊朗和印度的患者都患有圆锥角膜，在这种情况下，眼睛的保护性外层逐渐变薄并向外凸出。14名患者在接受植入物之前是失明的，但在手术 2 年后，他们恢复了部分或全部视力。三人在手术后拥有完美的视力。

Renewal Bio

Renewal Bio（以色列；www.renewal.bio）旨在通过利用新干细胞技术的力量让人类更年轻、更健康。该公司由魏茨曼科学研究所（以色列；www.weizmann.ac.il）的研究人员创立，利用干细胞制造人造小鼠胚胎——不需要精子或卵子——并使用创新的生物反应器来培育他们的创造物，其培育时间比任何其他人都长以前的胚胎模型。据该公司称，该技术可应用于多种人类疾病，包括不孕症、遗传病和长寿。

临床试验

造血干细胞

Graphite Bio

Graphite Bio（美国加利福尼亚州；https://graphitebio.com）是一家处于临床阶段的下一代基因编辑公司，它利用高效精准基因修复的力量开发具有治愈严重疾病潜力的疗法，已宣布在公司针对镰状细胞病 (SCD) 患者进行的I/II期CEDAR试验中，第一位患者已服用GPH101，现在称为 nulabeglogene autogedtemcel (nula-cel) 。Nula-cel是一种研究性基因编辑疗法，旨在直接纠正导致SCD的基因突变并最终治愈该疾病。

CEDAR试验是一项I/II期开放标签、单剂量临床试验，在大约15名严重SCD患者中评估nula-cel的安全性、初步疗效和药效学。该试验目前正在美国多个地点招募患者。参与者将通过iv收到GPH101。在自体造血干细胞移植环境中清髓性调节后的输注。

免疫细胞

Gamida细胞

Gamida Cell（以色列；www.gamida-cell.com）是烟酰胺 (NAM) 的开发者，为患有血液癌和实体癌以及其他严重疾病的患者启用细胞疗法候选药物，已宣布在公司赞助的阶段对第一位患者进行给药I/II研究评估冷冻保存的、现成的GDA-201制剂用于治疗滤泡性和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。

该研究的I期部分是剂量递增阶段，旨在评估GDA-201的安全性，将包括患有滤泡性淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤/高级别B细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤或套细胞淋巴瘤。II期扩展阶段旨在评估GDA-201在63名患者中的安全性和有效性，这些患者由两组患有滤泡性淋巴瘤或弥漫性大B细胞淋巴瘤的患者组成。该研究将包括经过至少两次先前治疗（可能包括 CAR-T或干细胞移植）后复发或难治性淋巴瘤的患者。

Innovative Cellular Therapeutics

Innovative Cellular Therapeutics（[ICT]；医学博士，美国；www.ictbio.com）是一家临床阶段的生物技术公司，正在开发针对实体瘤的全面CAR-T细胞疗法产品组合，该公司宣布第一名患者已入组其GCC19CART 治疗复发/难治性转移性结直肠癌的I期试验。

该研究是一项开放标签、单臂、多中心、I期、剂量递增临床试验，评估GCC19CART在美国复发或难治性转移性结直肠癌患者中的安全性、耐受性、疗效、药代动力学和药效学。GCC19CART是ICT公司 CoupledCAR®的主要候选产品技术。它已在中国机构审查委员会批准的试验中对35名患者进行了测试。

Orca Bio

Orca Bio（美国加利福尼亚州；https://orcabio.com）是一家后期生物技术公司，开发用于治疗癌症、遗传性血液病和自身免疫性疾病的高精度细胞疗法，该公司宣布了其关键阶段Precision-TIII研究是开放的，在多个临床试验地点招募和治疗患者。Precision-T预计将在全美20多个移植中心招募大约174名患者。

Precision-T是一项随机、开放标签的多中心研究，旨在评估Orca Bio领先的研究性高精度细胞疗法 Orca-T 与护理标准同种异体造血干细胞移植（标准同种异体造血干细胞）相比的安全性和有效性细胞移植）。Orca Bio收到了美国FDA对Precision-T设计的指导，该产品将在急性髓细胞白血病、急性淋巴细胞白血病和高危骨髓增生异常综合征患者中评估Orca-T。

Precision-T研究的主要终点是中度至重度慢性无GvHD存活率。次要终点是移植物抗宿主病和无复发生存、中度至重度慢性GvHD和无复发生存。随机III期试验与Orca Bio正在进行的Orca-T单臂Ib期试验同时进行。

Orca-T是一种研究性高精度同种异体细胞疗法，包括输注含有Treg、常规T细胞和CD34⁺干细胞的输液，这些干细胞来自相关或无关匹配供体的外周血。Orca-T已获得FDA的再生医学高级治疗指定，并正在研究治疗多种血液系统恶性肿瘤。

法规、批准、收购……

收购与合并

RoslinCT

RoslinCT（英国；www.roslinct.com）是一家细胞和基因疗法合同开发与制造组织（CDMO），Lykan Bioscience（美国马萨诸塞州；www.lykanbio.com）是一家专注于细胞疗法的创新CDMO签订了一项业务合并协议，以组建全球领先的创新先进疗法CDMO。

合并后的集团将为广泛的自体和同种异体细胞疗法提供工艺开发专业知识和当前 GMP (cGMP) 制造，在基因编辑和行业领先的 iPSC 能力方面拥有无与伦比的专业知识。

该集团将受益于显着扩大的产能，在苏格兰和马萨诸塞州拥有工艺和分析开发实验室以及cGMP制造设施。Lykan拥有6000m²最先进的细胞疗法制造设施和创新/开发实验室，到2022年底将运行16个cGMP加工套件。计划在苏格兰的进一步实验室和cGMP产能扩张以RoslinCT现有的3700为基础米²设施，包括八间 cGMP套房。

随着全球对高质量开发和制造能力的需求不断增加，RoslinCT和Lykan的这种互补配对将缩短先进疗法赞助商的开发和制造时间表，促进大西洋两岸的临床和商业GMP产品发布。

2022 年初，全球医疗保健领域的欧洲专业投资者 Global Healthcare Opportunities 或GHO Capital Partners LLP（英国；https://ghocapital.com）宣布投资 RoslinCT。作为新协议的一部分，GHO将对Lykan 进行多数投资，并支持合并后实体的资金。WindRose Health Investors（美国纽约；www.windrose.com）之前是 Lykan Bioscience 的大股东，与 Lykan Management 一起对新的合并集团进行了再投资。

RoslinCT 首席执行官和 Lykan 总裁兼首席执行官将继续担任目前的职务。合并后，新实体将在全球拥有约 300 名员工。

绿灯

bluebird bio

bluebird bio（美国马萨诸塞州；www.bluebirdbio.com）宣布FDA已批准ZYNTEGLO（betibelogene autotemcel），也称为 beti-cel，这是一种一次性基因疗法，旨在治疗β-地中海贫血的潜在遗传原因需要定期输注红细胞的成人和儿童患者。

Calidi Biotherapeutics

Calidi Biotherapeutics（美国加利福尼亚州；https://calidibio.com）是一家临床阶段的生物技术公司，正在开创基于同种异体细胞的平台以彻底改变溶瘤病毒疗法，该公司宣布希望之城已获得FDA授权，可以进行一项临床试验。I期临床试验将使用Calidi许可的溶瘤病毒治疗平台、神经干细胞 (NSC)-CRAd-S-pk7（NeuroNova [NNV]）治疗复发性高级别神经胶质瘤患者（Calidi 的 NNV-2 计划）。

I 期医师赞助的临床试验将是一项开放标签、非随机、多中心研究。一旦 I 期试验获得资助，它将解决在经组织学证实的复发性高级别神经胶质瘤（WHO III级或IV级）成年患者中连续给药NeuroNova的安全性和耐受性。次要终点将评估治疗效果，包括无进展生存期和总生存期以及对NeuroNova的任何免疫反应。

先前完成的I期剂量递增临床试验，在新诊断的神经胶质瘤患者中，单剂量NSC-CRAd-S-pk7 (NeuroNova) 作为放疗和替莫唑胺（Calidi 的 NNV-1 计划）的辅助治疗，表明NeuroNova是在患者群体中耐受性良好，并显示出有希望的疗效初步结果。

Cellectis

Cellectis（法国；https://cellectis.com/en）是一家临床阶段生物技术公司，使用基因编辑平台开发细胞和基因疗法，宣布FDA已批准Cellectis研究性新药申请启动I/UCART20x22用于复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者的IIa临床试验。公司计划在今年下半年开始在NatHaLi-01研究中招募患者。

Celyad Oncology

Celyad Oncology（比利时；https://celyad.com）是一家专注于发现和开发癌症CAR-T细胞疗法的临床阶段生物技术公司，宣布FDA已取消对 CYAD-101-002 (KEYNOTE-B79) Ib期试验后公司对试验的资格标准进行了更改。如前所述，2022年2月28日，公司宣布自愿暂停CYAD-101-002试验，以调查该研究中两起死亡事件的报告。随后，该试验于2022年3月被FDA暂停临床。

Century Therapeutics

Century Therapeutics（美国宾夕法尼亚州；www.centuretx.com）是一家开发免疫肿瘤学iPSC衍生细胞疗法的公司，已收到FDA的通知，该公司的ELiPSE-1临床研究可能会继续评估CNTY-101在患有复发或难治性 CD19阳性B 细胞恶性肿瘤。

Charles River Laboratories International

Charles River Laboratories International（田纳西州，美国；www.criver.com）已获得EMA的监管批准，以 GMP 认证的形式商业化生产供在欧洲销售的同种异体细胞治疗药物产品。此次批准是在意大利检查机构 Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) 的细胞和基因治疗专家代表EMA进行检查后进行的。Charles River 孟菲斯CDMO设施的GMP认证补充了现有的研究性医药产品生产GMP许可证。孟菲斯工厂可以生产和运输用于欧盟分销的药品。该批准认可了 Charles River 行业领先的专业知识、多学科团队、监管知识和质量标准。

阿卜杜勒阿齐兹国王医疗城

阿卜杜勒阿齐兹国王医疗城（沙特阿拉伯；https://ngha.med.sa/English/MedicalCities/AlRiyadh）已获得细胞治疗认证基金会（FACT；美国东北部；www.factglobal.org ）的国际认可) 。这是沙特阿拉伯第一个也是唯一一个被FACT认可的细胞治疗项目。该项目获得了成人和儿童同种异体和自体造血祖细胞移植、骨髓和外周血细胞治疗产品采集以及细胞治疗产品加工的认可。

资本市场与金融

3T生物科学

3T Biosciences（美国加利福尼亚州；https://3tbiosciences.com）是一家致力于治疗实体瘤和其他免疫介导疾病的免疫治疗公司，已宣布在4000万美元的A系列融资支持下悄然上市。

Poseida Therapeutics

Poseida Therapeutics（美国加利福尼亚州；https://poseida.com）是一家临床阶段的生物制药公司，利用专有的基因工程平台技术创造具有治愈能力的细胞和基因疗法，已宣布关闭其先前宣布的承销公众以每股 3.50美元的公开发行价发行23,000,000股普通股，其中包括根据承销商完全行使购买额外股份的选择权出售的3,000,000股。Poseida出售了所有股份。包括期权行使在内，在扣除承销折扣和佣金以及其他发行费用之前，Poseida 从发行中获得的总收益为8050万美元。

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