2023年3月干细胞研究和再生医学领域的行业更新

根据2023年3月非学术机构的公开信息和新闻稿汇编的干细胞研究和再生医学领域的最新进展。

目录

• 业务发展
• 成就
• 临床试验
• 法规、批准、收购……

业务发展

合作协议：Artisan Bio和Takeda

Artisan Bio（美国科罗拉多州： https: //artisancells.com）宣布扩大与武田（日本；www.takeda.com）的研究合作，后者利用了Artisan的基因组编辑技术。修订后的协议建立在两家公司于2020年制定的初步研究计划的基础上，其中包括一项新的研究计划，其中包括共同感兴趣的基因靶标，以促进武田的细胞治疗研究计划。根据协议条款，Artisan Bio将获得额外资金，为武田提供其基因组编辑工具，用于其细胞治疗项目的研发。武田将负责任何可能产生的细胞治疗产品的开发、制造和商业化。

合作协议：Sonoma Bio & Regenereon

Sonoma Biotechnologies（美国加利福尼亚州；https://sonomabio.com）和 Regeneron Pharmaceuticals（美国纽约；www.regeneron.com）宣布合作，将其科学和临床专业知识以及各自的技术平台应用于发现、开发和用于自身免疫性疾病的新型调节性T细胞 (Treg) 疗法的商业化。此次合作将结合Regeneron用于发现和表征全人抗体和T细胞受体 (TCR) 的业界领先的VelociSuite®技术，以及Sonoma Biotherapeutics用于开发和制造基因修饰Treg细胞疗法的开创性方法。

根据协议条款，Sonoma Biotherapeutics将获得7500万美元的预付款，其中包括再生元对Sonoma的3000万美元股权投资。索诺玛还有资格获得4500万美元的开发里程碑付款。Regeneron和Sonoma将联合研究和开发针对溃疡性结肠炎、克罗恩病和其他两个未公开适应症的Treg细胞疗法，Regeneron将选择第五个适应症。

许可协议：coImmune & MSK

coImmune（美国北卡罗来纳州；www.coimmune.com）是一家临床阶段的免疫肿瘤学公司，致力于使用同类最佳的细胞免疫疗法重新定义癌症治疗，它已行使其选择权，以获得针对CD19的同种异体药物的独家许可根据与纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK；美国； www.mskcc.org）事先达成的协议，IL-18装甲嵌合抗原受体 (CAR) 技术的细胞治疗领域。

公司计划将该技术与同种异体细胞因子诱导杀伤（CIK）细胞相结合，启动以CD19为B细胞恶性肿瘤初始靶点的CMN-008（装甲CAR-CIK细胞）的临床开发。CoImmune使用与MSK斯隆科学家共同开发的高效专有 CAR-CD19/IL-18结构设计了CMN-008。CIK 细胞使用编码CAR-CD19和IL-18的非病毒双顺反子载体进行基因改造，确保所有CAR+细胞都是IL-18+。

CMN-008由健康的供体细胞制成，需要与患者进行最少的组织匹配，并且比自体CAR-T疗法更具成本效益。CoImmune打算在2023年年中向美国FDA提交CMN-008的研究性新药（ IND ）申请，然后启动第一阶段临床试验。

许可协议：Vertex 和 CRISPR

Vertex Pharmaceuticals（美国马萨诸塞州；www.vrtx.com）和 CRISPR Therapeutics（瑞士；https://crisprtx.com）就使用 CRISPR Therapeutics 的基因编辑技术签订了一项新的非排他性许可协议，该技术被称为CRISPR/Cas9，以加速Vertex针对1型糖尿病 (T1D) 的低免疫细胞疗法的开发。

根据该协议，Vertex 将向CRISPR Therapeutics预付1亿美元，以获得 CRISPR Therapeutics 技术的非独家权利，用于开发针对T1D的低免疫基因编辑细胞疗法。CRISPR Therapeutics将有资格获得最多2.3亿美元的额外研发里程碑费用，并获得本协议产生的任何未来产品的特许权使用费。

CRISPR和Vertex于2022年收购的ViaCyte将继续根据合作条款，使用ViaCyte细胞就其现有的基因编辑同种异体干细胞疗法进行合作，以治疗糖尿病。

VCTX211是一种同种异体、基因编辑、干细胞衍生的T1D 候选产品，起源于 CRISPR Therapeutics 和ViaCyte合作，一项1/2期研究已经启动并正在进行中。CRISPR Therapeutics 不会对Vertex现有的T1D产品线（包括VX-880和VX-264）产生任何兴趣。

生产协议：Leucid Bio & GOSH

Leucid Bio（英国；www.leucid.com），一家生物技术公司，采用差异化方法开发下一代嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法，使用公司专有的 Lateral CAR 平台改善治疗效果并挽救生命难治性癌症患者，已宣布与大奥蒙德街医院NHS基金会信托基金（GOSH；英国； www.gosh.nhs.uk）达成首个商业制造主服务协议，以制造主要资产LEU011横向CAR靶向NKG2D配体，用于人类临床研究。

合作协议：Danaher & UPenn

全球科技创新者丹纳赫公司（美国华盛顿特区；www.danaher.com ）宣布与宾夕法尼亚大学（美国宾夕法尼亚州： www.upenn.edu）建立战略合作伙伴关系，专注于细胞疗法创新。这项多年合作旨在开发新技术，以提高患者临床结果的一致性，并克服下一代工程细胞产品交付过程中的制造瓶颈。

目前有六种CAR T细胞疗法获得美国FDA批准，至少有560个项目正在进行临床试验。这种临床开发规模表明，生物制药行业认为这些疗法有潜力改善当今选择有限的患者的治疗环境。然而，细胞疗法对人类健康的影响因无法以具有成本效益和时间效益的方式扩大制造规模而受到限制。

成就

库里生物

Curi Bio（美国华盛顿州；www.curibio.com）是一家基于人类干细胞的药物发现平台开发商，推出了针对人类3D工程肌肉组织实验优化的无血清 MantaReady™ 骨骼肌培养基。与在传统或其他市售分化培养基中培养的组织相比，专有培养基通过生产具有更强收缩力、更快动力学和更长寿命的组织来推进体外转化研究。

通过此次商业发布，培养基将在初级和iPSC骨骼肌培养基套件中提供，包括分化和维持配方，针对肌肉发育和成熟的所有阶段。

Mission Bio

Mission Bio (CA, USAQ; https://missionbio.com ) 是高通量单细胞 DNA 和多组学分析的先驱，已加入美国国家科学基金会 (NSF; VA, USA; https:// beta) .nsf.gov）细胞制造技术工程研究中心（CMaT；https://cellmanufacturingusa.org），利用其Tapestri^®平台改进分析检测和细胞制造工艺。CMaT是一个由大学、公司和临床合作者组成的联盟，旨在开发变革性工具和技术，以实现一致、可扩展和低成本的高质量活治疗细胞生产。

CMaT于2017年推出，旨在通过广泛使用利用活细胞的潜在治疗方法，彻底改变癌症、心脏病、自身免疫性疾病和其他疾病的治疗方法。

Synthego

领先的基因组工程解决方案提供商Synthego（美国加利福尼亚州；www.synthego.com）宣布推出其服务合作伙伴生态系统CRISPR Discovery Partners，旨在通过提供从CRISPR编辑到表型数据的无缝研究工作流程来加速药物发现和下游服务。

CRISPR Discovery Partner 生态系统创建了一个集成的工作流程，从Synthego的CRISPR工程细胞开始，通过功能读数，为研究人员提供更快、更高效、更可靠的方式来推动他们的发现。研究人员可以通过 Synthego 获得全方位的基因组工程服务，也可以通过合作伙伴获得下游服务，包括小分子筛选、基于细胞的分析、高内涵成像、iPSC分化和多组学。其结果是一个简化的药物发现过程，可以帮助加速拯救生命的治疗的发展。

Synthego的CRISPR发现合作伙伴包括：

Arctoris（英国；www.arctoris.com）是一家技术型药物发现服务公司，它将湿实验室自动化和机器学习与经验丰富的药物发现研究人员组成的世界一流团队相结合，以加速小分子、生物制剂、和细胞治疗资产。

BrainXell（美国威斯康星州；https://brainxell.com）提供分化服务以生成高纯度、iPSC 衍生的人类神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞，用于研究，重点是药物发现。BrainXell 还提供成纤维细胞重编程和选择下游检测服务。

Curia（美国纽约州；https://curiaglobal.com）是一家全球合同研究、开发和制造组织 (CDMO)，提供从发现到制造的产品和服务，帮助客户将研发成果转化为现实世界的影响。

PhenoVista（加利福尼亚州，美国；https://phenovista.com），合同研究组织 (CRO)，专门从事现代、人类、基于细胞的体外测定开发和分析。因开发和实施完全定制的项目和预先验证的Ready-2-Go检测服务而受到认可，利用高内涵成像使生命科学家能够加速发现新疗法并改善全球健康。

Pluristyx（美国华盛顿州；www.pluristyx.com）提供专业知识和工具，通过提供独特的产品、咨询和合同服务（包括细胞系扩增和银行），支持和加速革命性疗法的开发和商业化，以治疗严重的人类疾病。

Tempo Bioscience

Tempo Bioscience（美国加利福尼亚州；www.tempobioscience.com）是一家私营生物技术公司，已发布了以下类别的新型人类诱导多能干细胞 (iPSC) 衍生细胞产品和基于细胞的附属服务：

• Tempo-iHepStellate™——人iPSC衍生的肝星状细胞；
• Tempo-iKupffer™——人类iPSC衍生的Kupffer细胞；
• Tempo-iLSEC™——人iPSC衍生的肝窦内皮细胞；
• Tempo-iHep3D™ – 人类iPSC衍生的肝细胞 。

Tempo-iHepStellate、-iKupffer、-iLSEC 和-iHep3D 一起形成了人类肝脏类器官，用于模拟非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)、肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌 (HCC) 等疾病。

临床试验

免疫细胞

风筝

吉利德公司（美国加利福尼亚州； www.gilead.com ）旗下的Kite （美国加利福尼亚州；www.kitepharma.com）公布了ZUMA-73期研究的主要总生存期 (OS) 分析结果。结果显示，与历史治疗相比，Yescarta在OS方面有统计学意义的显着改善，历史治疗是近30年来治愈环境中的护理标准 (SOC)，用于复发/难治性大B细胞淋巴瘤 (R) 成年患者的初始治疗/RLBCL) 在一线治疗完成后12个月内。历史 SOC 是一个多步骤过程，涉及对挽救性化疗有反应的患者进行基于铂类的挽救性联合化学免疫治疗方案，然后进行高剂量治疗 (HDT) 和干细胞移植 (ASCT)。

OS被指定为临床上重要的预先指定的关键次要终点，定义为从随机化到任何原因死亡的时间长度。ZUMA-7 是根据美国食品和药物管理局 (FDA) 的特殊协议评估 (SPA) 进行的，据此，试验设计、临床终点和统计分析已事先与该机构达成一致。这种预先指定的分析也得到了其他卫生当局的同意。

ZUMA-7被认为是一项具有里程碑意义的试验，作为任何CAR-T细胞疗法的第一个也是最大的3期研究，随访时间最长，已证明主要终点无事件生存期 (EFS) 具有优越性历史SOC处理。来自ZUMA-7关键试验的数据导致美国于2022年4月批准了 R/R LBCL 的初始治疗，并于2022年10月获得了欧盟批准，随后在许多其他国家/地区获得批准，例如：英国、以色列、日本和瑞士。

其他

Direct Biologics

Direct Biologics（德克萨斯州，美国；https://directbiologics.com），一家后期生物技术公司，利用其再生医学平台，使用源自骨髓间充质基质/干细胞 (MSC) 的细胞外囊泡 (EV) 来应对多种疾病适应症, 公布了 ExoFlo™在患有中度至重度急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的住院成人COVID-19患者中进行的2期临床试验的良好安全性、剂量和疗效结果。

所有102名入组患者均接受了不良事件 (AE) 和严重AE (SAE) 的评估。没有确定任何AE或SAE与ExoFlo相关。在18-65岁的ARDS患者中，观察到死亡率的绝对风险和相对风险分别降低41.9%和57.7%。鉴于在18-65岁患者中观察到的60天死亡率在统计学上显着下降，这被选为关键3期临床试验的主要终点。

在不相关的新闻稿中，该公司宣布启动难治性克罗恩病的1期临床试验，并且第一位难治性溃疡性结肠炎患者已接受治疗。

法规、批准、收购……

收购与合并

适应性免疫和TCR2疗法

Adaptimmune Therapeutics（美国宾夕法尼亚州；www.adaptimmune.com）和TCR²Therapeutics（美国马萨诸塞州：www.tcr2.com）已达成最终协议，根据该协议，Adaptimmune将与TCR²进行全股票交易，以创建一家专注于治疗实体瘤的卓越细胞治疗公司。该组合为互补技术平台支持的临床开发和产品交付提供了广泛的好处。因此，在交易完成后，预计合并后公司的现金跑道将延长至2026年。

Carisma&瑟森

Carisma Therapeutics（美国宾夕法尼亚州；https://carismatx.com）是一家临床阶段的生物制药公司，开发专注于工程化巨噬细胞的差异化专有细胞治疗平台，与Sesen Bio完成了合并。合并后的公司以Carisma Therapeutics的名义运营，其普通股于2023年3月8日在纳斯达克全球市场开始交易，股票代码为“CARM”。在合并完成的同时，Carisma完成了来自一个投资者财团的3000万美元融资。截至业务合并结束时的预计现金和现金等价物预计约为1.4亿美元，至少可提供到2024年底的预期运营跑道。

绿灯

Estrella Biopharma

Estrella Biopharma（美国加利福尼亚州；www.estrellabio.com），一家生物制药公司，其使命是利用人体免疫系统的进化力量，以安全、有效的疗法改变抗癌患者的生活，宣布美国FDA已批准Estrella的研究性新药（ IND ）申请，用于Estrella的主要候选产品EB103是一种针对CD19的T细胞疗法。CD19是一种在几乎所有B细胞白血病和淋巴瘤表面表达的蛋白质，为Estrella启动EB103的I/II期临床试验以治疗复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者，包括清除治疗一些最高未满足医疗需求的患者，包括那些与人类免疫缺陷病毒相关的淋巴瘤，以及原发性和继发性中枢神经系统淋巴瘤。

ExoCoBio

ExoCoBio（韩国；www.exocobio.com ）已获得食品药品安全部（韩国；www.mfds.go.kr ）颁发的“先进生物制药制造证书” 。ExoCoBio在过去三年中投资了2000万美元的Osong ExoGMP™设施具有两个关键特征，预计将成为全球外泌体行业的战略资产：

1.	它是世界上最大的干细胞和其他外泌体制造设施，也致力于在全球范围内提供CDMO服务；
2.	它拥有220台设备/仪器和300个SOP（标准操作程序），用于最先进的基于外泌体的药物制造，以生产用于可注射再生医学的纯化外泌体。

Intellia

Intellia Therapeutics（美国马萨诸塞州；www.intelliatx.com）是一家临床阶段的基因组编辑公司，专注于开发利用基于CRISPR的技术的潜在治疗方法，该公司宣布美国FDA已批准该公司的研究性新药 (IND) 申请用于治疗遗传性血管性水肿的NTLA-2002，使该公司能够将美国纳入其正在进行的1/2期研究的全球2期部分。

NTLA-2002是一种体内基因组编辑候选物，旨在使靶基因KLKB1失活，以永久降低血浆激肽释放酶蛋白的活性，从而防止单剂量治疗后的 HAE 发作。美国FDA还授予NTLA-2002再生医学先进疗法 (RMAT) 资格，用于治疗遗传性血管性水肿。

NTLA-2002是Intellia的第二个研究性CRISPR治疗候选药物，通过静脉输注进行全身给药，以单次治疗编辑人体内的致病基因。Intellia专有的非病毒平台部署脂质纳米颗粒，向肝脏输送一个由两部分组成的基因组编辑系统：特定于致病基因的指导RNA和编码Cas9酶的信使RNA，它们共同进行精确编辑。

Likang Life Sciences

Likang Life Sciences（中国；https://likanglife.com）已获得默示批准其针对晚期实体瘤的个性化新抗原靶向疫苗LK101注射液的临床试验。这是国家药品监督管理局（NMPA；中国；http://english.nmpa.gov.cn）批准的首个个性化新抗原疫苗和 mRNA 编辑产品) 进入临床阶段。

LK101注射液是利康首个自主研发的肿瘤候选疫苗，是一种个性化新抗原靶向肿瘤疫苗，也是一种基于树突状细胞（DC）的mRNA疫苗，通过转导编码个性化肿瘤的mRNA，结合了mRNA技术和DC的优势抗原靶标基于数十种患者特异性肿瘤突变信息进入树突状细胞。

Vertex Pharmaceuticals

Vertex Pharmaceuticals（美国马萨诸塞州；www.vrtx.com）宣布美国FDA已批准VX-264的IND申请，VX-264是一种干细胞衍生的完全分化的胰岛细胞疗法，封装在Vertex开发的免疫保护装置中具有治疗T1D的潜力。VX-264项目不需要使用免疫抑制，这可能会扩大该研究疗法可以覆盖的T1D人群。

Vertex计划在2023年上半年启动1/2期临床试验，以研究VX-264在T1D患者中的安全性、耐受性和有效性。公司此前获得加拿大卫生部关于VX-264临床试验申请的批准，1/2期试验正在加拿大进行。

资本市场与金融

CARGO Therapeutics

CARGO Therapeutics（美国加利福尼亚州；https://cargo-tx.com）是一家推进下一代癌症CAR-T细胞疗法的生物技术公司，已宣布完成2亿美元的超额认购和扩大A系列融资。融资所得将用于推进CARGO的自体 CD22CAR-T细胞疗法候选药物CRG-022，通过对疾病复发或CD19CAR-T难治的大B细胞淋巴瘤患者的关键多中心2期试验-细胞疗法。CARGO还打算推进其专有平台技术和发现阶段计划，为需求未得到满足的癌症患者提供更好的结果。

Chroma Medicine

Chroma Medicine（美国马萨诸塞州；https://chromamedicine.com）是一家开创单剂量表观遗传编辑疗法的基因组医学公司，今天宣布完成1.35亿美元的B系列融资。Chroma的单剂量表观遗传编辑器利用细胞的先天基因调控机制，使用单一平台精确而持久地沉默、激活和复用基因，而无需改变底层DNA序列。这种突破性的方法使Chroma能够更有效地解决各种疾病，并针对复杂疾病的多种途径。

参考文献：略

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