国内有哪些医院开展干细胞治疗卵巢早衰临床研究

卵巢早衰（Premature Ovarian Failure, POF），又称早发性卵巢功能衰竭，是指在女性40岁以前，卵巢功能逐渐减退直至衰竭，导致月经紊乱或闭经，影响女性的生育能力。传统的治疗方法效果有限，而干细胞治疗作为一种创新的医疗手段，为卵巢早衰患者带来了新的希望。

本文旨在综述近年来国内各大医院运用干细胞治疗卵巢早衰的研究进展，为卵巢早衰患者临床治疗提供参考。

目前，卵巢早衰的患病率在国际上平均为3.7%，但有些国家和地区的患病率超过10%。据估计，中国的患病率可能在10%左右，即每10名女性中可能有1人遭受卵巢早衰。此外，卵巢早衰患者的数量呈年轻化趋势，每年至少增加一百万人，一旦确诊则病症不可逆转。

常规治疗卵巢早衰，如激素替代疗法（HRT）和辅助生殖技术（ART），虽然在一定程度上能够缓解症状和提高生活质量，但也存在一些局限性和潜在的缺点。激素替代疗法依赖于外部激素的补充，这可能导致长期的激素水平波动，增加患乳腺癌和心血管疾病的风险。并且激素替代疗法无法恢复卵巢自然产生激素的能力，一旦停药，症状可能会复发。

近年来，随着再生医学的发展，干细胞治疗卵巢早衰作为一种新兴的治疗方法，利用干细胞的自我更新和分化潜能，为卵巢早衰患者提供新的修复策略。本文主要盘点国内各个医院使用干细胞治疗卵巢早衰患者的临床研究进行分析和总结。为患者提供更多的选择。

干细胞治疗卵巢早衰的原理和机制

• 归巢作用：干细胞具有归巢功能，能够定向迁移至受损的卵巢组织，参与组织的修复过程。这种归巢作用是干细胞发挥治疗作用的关键步骤之一。
• 促进细胞增殖：干细胞能够促进卵巢细胞的增殖，特别是卵巢颗粒细胞。增殖是生物体最为重要的生命特征之一，促进卵巢细胞的增殖有助于恢复卵巢功能。
• 免疫调节：干细胞等具有免疫调节功能，能够抑制T细胞和B细胞的活性，减少炎症反应，从而降低对卵巢组织的自身免疫攻击。
• 微环境改善：干细胞在注入到卵巢后，能够改善局部微环境，如促进血管新生，改善血液供应，为卵巢细胞提供更好的生存条件。
• 旁分泌作用：干细胞能够分泌多种细胞因子，如血管内皮生长因子（VEGF）和肝细胞生长因子（HGF），这些因子对卵巢功能的恢复具有重要作用。
• 激素调节：干细胞治疗可能通过影响激素分泌，如调节雌激素和抗雄激素的平衡，来缓解POF相关的症状。
• 促进血管生成：干细胞能够促进卵巢血管生成，改善卵巢的血液供应，从而有助于卵巢功能的恢复。

国内运用间充质干细胞治疗卵巢早衰的医院有哪些？

2018年10月4日，宁夏医科大学总医院联合宁夏医科大学生育力保存与维持教育部重点实验室在国际期刊《Stem Cell Research & Therapy》上发表了一篇The therapeutic potential of bone marrow mesenchymal stem cells in premature ovarian failure（骨髓间充质干细胞在卵巢早衰治疗中的潜力）的文章。

结果表明：由于骨髓间充质干细胞免疫原性低、容易获得且可在体外大量扩增，是治疗卵巢早衰的良好移植对象。骨髓间充质干细胞可迁移至受损的卵巢并分泌关键的细胞因子，有助于抗凋亡、抗纤维化、抗炎和免疫调节，从而改善卵巢功能。

2021年3月3日，宁夏医科大学总医院在国际期刊《Stem Cell Research & Therapy》上发表了一篇Human mesenchymal stem cell treatment of premature ovarian failure: new challenges and opportunities（人类间充质干细胞治疗卵巢早衰：新的挑战和机遇）的文章。

结果表明：间充质干细胞的移植为卵巢早衰患者带来了希望。尤其是MSCs的获取，采用创伤较小的分离技术，不仅无创，而且不受伦理争议。此外，无细胞疗法（来自MSCs的治疗分子）已被广泛研究以克服此类挑战。预计不久将能利用间充质干细胞的主要有效成分和联合疗法成功治疗卵巢早衰。

2021年8月3日，河北医科大学第二医院在国际期刊《firontiers》上发布了一篇Mesenchymal Stem Cells in Premature Ovarian Insufficiency: Mechanisms and Prospects（间充质干细胞在卵巢早衰中的作用：机制与前景）的文章。

本文总结了基于间充质干细胞治疗卵巢早衰的机制，并探讨了其在临床实践中的治疗潜力。因此，本综述将为间充质干细胞在卵巢早衰的进一步研究及临床应用提供理论基础。

2021年12月13日，吉林大学第一医院在国际期刊《firontiers》上发布了一篇Research Progress on the Treatment of Premature Ovarian Failure Using Mesenchymal Stem Cells: A Literature Review（间充质干细胞治疗卵巢早衰研究进展：文献综述）的文章。

结果表明：不同来源的间充质干细胞通过多种机制在卵巢早衰治疗中发挥相似的疗效，在卵巢早衰患者，甚至高龄卵巢早衰女性的生殖功能恢复中具有诱人的临床转化和应用前景。

2022年6月21日，青岛大学附属医院联合北京市放射医学研究所在期刊《Stem Cell Research & Therapy》上发布了一篇Comparison of CD146 +/− mesenchymal stem cells in improving premature ovarian failure（CD146 +/− 间充质干细胞在改善卵巢早衰方面的比较）的文章。

背景：间充质干细胞 (MSC) 是具有不同表面标志表达的异质亚群。CD146 + MSC 具有较高的治疗和分泌能力。然而，它们在卵巢早衰 (POF) 中的治疗效果和机制尚未得到探索。

方法：使用磁珠分选脐带来源的 CD146 +/− MSCs。通过染料 670 染色和流式细胞术测定 MSCs 的增殖情况。

结果：CD146 + MSCs治疗可明显逆转淋巴细胞比例的变化，而CD146 – MSCs治疗则无法改善化疗所致的CD4/8比例的下降。

结论：脐带间充质干细胞疗法显著改善卵巢早衰。CD146 +/− MSCs在修复生殖能力方面具有相似的治疗效果。CD146 + MSCs在调节免疫学和细胞增殖特性方面具有优势。

2022年8月12日，杭州市妇产科医院联合浙江中医药大学第四临床医学院在期刊《Medicine》上发布了一篇Biological mechanisms and applied prospects of mesenchymal stem cells in premature ovarian failure（间充质干细胞在卵巢早衰中的生物学机制及应用前景)的文章。

结果与结论：通过先前的实验室研究和临床前或临床实践发现，由于间充质干细胞的多向分化、广泛的可用性和可及性，间充质干细胞移植治疗是治疗卵巢早衰的有效选择。间充质干细胞的治疗潜力源于其多种生物学特性。基因修饰的间充质干细胞、预处理的间充质干细胞和间充质干细胞的无细胞治疗是间充质干细胞临床应用的新策略，可以提高卵巢早衰患者的疗效和安全性，避免药物的副作用。

2022年10月27日，华中科技大学同济医学院同济医院在国际期刊《firontiers》上发布了一篇Bone marrow mesenchymal stem cells in premature ovarian failure: Mechanisms and prospects（骨髓间充质干细胞在卵巢早衰中的作用：机制与前景）的文章。

本综述共纳入21篇研究，虽然骨髓间充质干细胞的标准化仍需进一步探索，但毫无疑问骨髓间充质干细胞移植可能代表一种有前途的卵巢早衰治疗方法，希望为卵巢早衰的进一步研究和治疗提供理论基础。

2023年7月6日，佛山市妇女儿童医院、浙江大学医学院附属第一医院和安徽医科大学公共卫生学院联合在国际期刊《firontiers》上发布了一篇Mesenchymal stem cells therapy improves ovarian function in premature ovarian failure: a systematic review and meta-analysis based on preclinical studies（间充质干细胞治疗改善卵巢早衰患者的卵巢功能：基于临床前研究的系统评价和荟萃分析）的文章。

背景：研究表明，在动物实验中，间充质干细胞 (MSC) 移植可能是治疗卵巢早衰 (POF) 的潜在明星候选者。然而，样本量较小的个别研究无法得出明确的结论。因此，我们进行了系统综述和荟萃分析，以探索使用MSCs治疗动物POF的潜力。

方法：检索7个数据库中关于间充质干细胞移植对动物模型卵巢早衰影响的研究，遵循PRISMA指南，采用SYRCLE的偏倚风险工具确保方法学质量，采用RevMan 5.4和STATA 12.0软件进行荟萃分析。

结果：共纳入37项研究，涉及1,079只动物。

结论：我们的荟萃分析结果表明间充质干细胞移植可能对卵巢早衰动物模型产生治疗作用，这种作用可能与改善性周期紊乱、调节血清激素表达至更好的状态、恢复卵巢功能有关。

2023年12月4日，广州市南方医科大学珠江医院在期刊《Stem Cell Reviews and Reports》上发布了一篇关于Human Bone Marrow Derived-Mesenchymal Stem Cells Treatment for Autoimmune Premature Ovarian Insufficiency（人类骨髓间充质干细胞治疗自身免疫性卵巢功能不全）的文章。

目的：本研究旨在探讨间充质干细胞 (MSCs) 对自身免疫性卵巢功能不全的治疗效果。

方法：通过体内和体外实验，明确人骨髓间充质干细胞（hBMSCs）对自身免疫性卵巢早衰的治疗作用及其可能的作用机制。

结果：在体外，骨髓间充质干细胞共培养可以促进颗粒细胞增殖，抑制细胞凋亡，提高激素合成能力，减少细胞焦亡的发生；而在体内，骨髓间充质干细胞导致自身免疫性卵巢早衰小鼠发情周期紊乱得到改善，血清雌二醇升高，促卵泡激素降低，卵巢形态得到改善。

结论：骨髓间充质干细胞在体内和体外对自身免疫性卵巢早衰均有治疗作用。

2024年1月15日，中国医科大学附属盛京医院联合辽宁省生殖障碍疾病与生育力重塑重点实验室发布了一篇关于间充质干细胞改善卵巢生殖衰老研究进展的文章。

本文描述了间充质干细胞治疗能够改善女性生殖功能，为卵巢功能减退提供良好的治疗前景。

2024年1月26日，北京大学第三医院在国际期刊《World J Stem Cells》上发布了一篇Application of mesenchymal stem cell therapy for premature ovarian insufficiency: Recent advances from mechanisms to therapeutics（间充质干细胞治疗卵巢功能不全的早期应用：从机制到治疗的最新进展）的文章。

文章全面概述了不同类型的间充质干细胞在治疗卵巢早衰中的应用，并阐明了它们的潜在机制。最终目标是开发能够有效治愈卵巢早衰的再生医学和生物医学工程策略。尽管存在某些局限性需要考虑，但彻底了解当前的研究证据对于生殖援助机构制定未来女性不孕症干细胞疗法的转化应用和临床试验指南至关重要。

干细胞治疗卵巢早衰的临床研究进展

截止2024年8月2日，在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗卵巢早衰临床研究项目有5项。其中国内发布的占据2项。

国内项目包括：

广州复大肿瘤医院	Very Small Embryonic-like Stem Cells for Ovary（卵巢极小胚胎样干细胞）
中国科学院	Transplantation of HUC-MSCs With Injectable Collagen Scaffold for POF（移植 HUC-MSCs 和可注射胶原蛋白支架治疗 POF）

干细胞治疗卵巢早衰的安全性

干细胞治疗卵巢早衰在临床研究中显示出了较好的安全性和耐受性。以下是一些关键点：

• 安全性和耐受性：多项研究表明，干细胞治疗卵巢早衰具有较好的安全性和耐受性。在一项临床研究中，所有患者均未出现与治疗相关的严重副作用或并发症。
• 治疗效果：多项研究表明，干细胞治疗卵巢早衰可以显著改善卵巢功能和生育能力。例如，脐带间充质干细胞（UCMSC）移植能够恢复卵巢女性的卵巢功能和生育潜力，降低FSH水平，提高血清AMH水平，并增加卵巢血管生成，促进颗粒细胞增殖和卵泡的生长发育。
• 副作用：在一些临床研究中，患者在接受干细胞治疗后，未出现明显的副作用。例如，接受干细胞治疗的一侧卵巢相比对照侧卵巢体积有明显增大，并且患者在接受干细胞治疗后也没有出现明显的副作用。
• 临床案例：一些临床案例显示，干细胞治疗卵巢早衰能够改善患者的更年期症状，并恢复月经。例如，Journal of Medical Case Reports杂志报道了两例利用干细胞成功改善更年期症状的案例，患者在注射干细胞后，卵巢体积和窦卵泡计数（AFC）显著改善。
• 综合评估：干细胞治疗卵巢早衰成为患者的新选择，为卵巢早衰引起的绝经、不孕不育等女性患者带来福音。

总的来说，干细胞治疗卵巢早衰在一些临床研究中显示出了较好的安全性和耐受性。在接受干细胞治疗前，患者应与医生充分讨论潜在的风险和好处，并进行密切的监测和管理。

结论

干细胞治疗为卵巢早衰患者提供了一种新的治疗选择，有望恢复她们的生育能力和改善生活质量。随着研究的深入和技术的发展，我们期待干细胞治疗能够成为卵巢早衰的标准治疗方法之一。

本综述认为，目前干细胞移植治疗卵巢早衰的技术迟迟未上市的原因有:

1. 许多干细胞治疗产品仍处于临床前研究或临床试验阶段，需要完成一系列临床试验来验证其安全性和有效性。
2. 干细胞治疗受到严格的法规和政策监管。例如，中国国家药品监督管理局发布了《人源性干细胞及其衍生细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行）》，为干细胞相关产品临床试验提供技术指导。
3. 干细胞制剂的质量控制要求非常严格，包括细胞采集、分离、培养基的选择、细胞库的建立、细胞特性的检测等。
4. 即使干细胞治疗在临床试验中显示出潜力，也需要获得监管机构的审批才能上市。

因此，未来的研究需要集中在提高干细胞治疗的安全性、有效性和可及性，以实现其在临床上的广泛应用。

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