导语：近年来研究人员发现了1型糖尿病的新型治疗方法：干细胞治疗。尤其是间充质干细胞，间充质干细胞以其独特的生物学特性，在糖尿病治疗中展现出广阔的应用前景。间充质干细胞通过重建胰岛功能、免疫调节、促进β细胞再生以及改善胰岛素抵抗等多种机制，为糖尿病患者带来了新的希望和治疗手段。

什么是1型糖尿病

1型糖尿病（Diabetes Mellitus，简称DM）是一种常见的慢性代谢性疾病，其主要特征是高血糖水平。糖尿病的病因复杂，涉及胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗以及胰岛细胞功能障碍等多种因素。我国糖尿病患病率已达12.8%，我国有超1.4亿人患糖尿病。糖尿病是一种代谢性疾病，专家提示，包括儿童、青年人在内的任何年龄都可能得糖尿病。

糖尿病常见的治疗方法有：胰岛素治疗、饮食管理、药物治疗、运动疗法和干细胞疗法。其中传统药物治疗糖尿病会带来一系列的副作用，例如胃肠道不适、食欲不振、肝脏发炎、低血糖、过敏性皮肤反应、肌肉酸痛等等。

间充质干细胞通过分化为胰岛β细胞、免疫调节、旁分泌效应以及改善胰岛基因表达等多种机制，为1型糖尿病的治疗提供了新的思路和方法。

本文将介绍间充质干细胞治疗1型糖尿病的疗效和安全性。

间充质干细胞治疗1型糖尿病疗效和安全性如何？

《新诊断的 1 型糖尿病患者的间充质干细胞移植：一项 I/II 期随机安慰剂对照临床试验》

2022年6月20日，伊朗鲁瓦扬干细胞生物学和技术研究所在国际期刊《Stem Cell Research and Therapy》上发布了一篇《新诊断的 1 型糖尿病患者的间充质干细胞移植：一项 I/II 期随机安慰剂对照临床试验》的实验结果。

本文通过一项 I/II 期临床研究来说明间充质干细胞在治疗1型糖尿病上的疗效和安全性。

目的：本研究评估了静脉注射自体骨髓衍生间充质干细胞对新诊断的1型糖尿病患者的安全性和有效性。

方法：在获得知情同意后，符合研究标准的 21 名患者入组，并随机分配接受间充质干细胞或安慰剂。实验组的每个患者接受两剂间充质干细胞，并在移植后接受至少一年的随访。

有效性评估：

低血糖

• 安慰剂组相比，间充质干细胞移植组的 I 级和 II 级低血糖发作次数以及总低血糖事件次数明显较低。（图 1a）

• 与晚期移植间充质干细胞相比，早期移植间充质干细胞显著减少了 II 级低血糖事件的数量。（图 1b）

图1

低血糖发生率（每位患者每年的事件数）a 间充质干细胞 (MSC) 移植与安慰剂，b早期移植与晚期移植

I 级：< 正常下限 (LLN) – 55 mg/dL；

II 级：< 55–40 mg/dL；

III 级：< 40–30 mg/dL；

IV 级：< 30 mg/dL，危及生命的后果，癫痫发作；

V 级：死亡。误差线代表标准差。

代谢指数

• 间充质干细胞组和安慰剂组之间的 FBS 和 2hpp 没有显著差异。（图2 a、b）

• 间充质干细胞移植后 12 个月显著降低了 HbA1c 的百分比。第 9 个月时 HbA1c 的平均变化相当大（图 2c）

• 两组之间的 C 肽水平平均差异显示出较高但不显著的变化，有利于间充质干细胞移植（图 2d）

• 然而，尽管 6 个月的随访显示 EI 有所减少，但在 12 个月的随访中略有增加（图2e）

• 接受间充质干细胞的患者在 12 个月的随访中 LI 下降（图2f）

• 未报告 EI 和 LI 的数量有显著变化（图2e、f）

图2

间充质干细胞（MSC）组与安慰剂组代谢指标比较。左侧Y轴表示柱状图绘制的各组平均值，右侧Y轴表示散点图绘制的与基线相比的平均值差异。

a：空腹血糖（FBS）

b：餐后两小时（2hpp）

c：糖化血红蛋白（HbA1c）

d：C肽

e：外源性胰岛素（EI）

f：不稳定性指数（LI）

误差线表示条形图的标准偏差和散点图的平均值的标准误差。整个图片的图表图例显示在（a）部分。

免疫学指标

• 作为免疫调节剂，间充质干细胞移植显著增加了抗炎细胞因子 IL-4和 IL-10，这种效果在 12 个月之后仍然持续（图3a、b）

• TNF- α水平在六个月后显著降低，并在 12 个月后显著下降（图3c）

• IL6 和 TGF- β1的变化不显著（图3d、e）

图3

间充质干细胞 (MSC) 组与安慰剂组之间的细胞因子水平比较。左侧 Y 轴表示柱状图绘制的各组平均值，右侧 Y 轴表示散点图绘制的与基线相比的平均差异。

a白细胞介素 4 (IL-4)，

b白细胞介素 10 (IL-10)，

c肿瘤坏死因子-α (TNF- α )，

d白细胞介素 6 (IL-6)，

e转化生长因子-β 1 (TGF- β 1)，

f移植前和移植后 48 小时的调节性 T 细胞 (T reg) 群体和叉头框 P3 (FOXP3) 表达。Tx：移植。

误差线表示条形图的标准差和散点图的平均值的标准误差。除非另有说明，否则整个图片的图表图例显示在部分a中。

生活质量（QOL）

DQOL 问题分为三个子部分：满意度、影响和担忧。SF-36 问题分为八个子部分：身体机能 (PF)、角色 — 身体 (RP)、身体疼痛 (BP)、一般健康 (GH)、活力 (VT)、社会功能 (SF)、角色 — 情绪 (RE) 和心理健康 (MH)。SF-36 的两个主要部分由这八个子部分组成。

图4

图4a：身体健康包括 PF、RP、BP、GH 和 VT 子部分

图4b：心理健康包括 GH、VT、SF、RE 和 MH 子部分。

生活质量 (QOL) a根据糖尿病特定生活质量 (DQOL) 和 36 项简明调查表 (SF-36) 问卷，比较间充质干细胞 (MSC) 组和安慰剂组患者的 QOL。左侧 Y 轴表示柱状图绘制的每组的平均值，右侧 Y 轴表示散点图绘制的与基线相比的平均差异。没有报告显着变化。误差线表示条形图的标准差和散点图的平均值的标准误差。

b根据DQOL 和 SF-36 问卷，比较早期 (Early Tx) 和晚期 (Late Tx) 移植 MSCs 的患者 QOL。左侧 Y 轴表示柱状图绘制的每组的平均值，右侧 Y 轴表示散点图绘制的与基线相比的平均差异。误差线表示条形图的标准差和散点图的平均值的标准误差。

六个月后，间充质干细胞组患者报告与 DQOL 相关的担忧显著减少。间充质干细胞组报告称， 6 个月随访中RP 显著改善，  12 个月随访中GH 显著改善。

安全性评估：

两组均未观察到重大移植相关不良事件。可能与间充质干细胞移植无关的一个不良事件是两名患者（每组一名）观察到的轻微注射部位反应。P-1 在第一次注射期间观察到 3 级荨麻疹。使用温和的抗炎药物后症状得到缓解。

间充质干细胞组的 P-2 出现淋巴细胞轻度增加，P-4 出现轻度高钾血症，这两项情况均发生在移植后 12 个月，似乎与治疗程序无关。间充质干细胞组和安慰剂组报告的其他不良事件可以忽略不计或仅在安慰剂组报告，主要是在没有任何医疗干预的情况下。

结论

在本研究中，我们发现在随访期间，对 1 型糖尿病患者移植间充质干细胞是安全且可耐受的，间充质干细胞移植可以改善患者的一些代谢指标并调节其免疫反应。

我们得出结论，对于血糖波动较大且经历过多次低血糖发作的新诊断不稳定型 1 型糖尿病患者，自体骨髓来源的间充质干细胞移植是一种安全的治疗选择。

参考资料：Izadi, M.、Sadr Hashemi Nejad, A.、Moazenchi, M.等人。间充质干细胞移植在新诊断的 1 型糖尿病患者中的应用：一项 I/II 期随机安慰剂对照临床试验。Stem Cell Res Ther 13 , 264 (2022)。https://doi.org/10.1186/s13287-022-02941-w

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