四项研究677例患者证实：干细胞治疗类风湿关节炎安全有效！

类风湿关节炎是一种慢性炎症，影响的不仅仅是您的关节。对一些人来说，这种疾病还会损害身体的多种系统，包括皮肤、眼睛、肺部、心脏和血管。类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病，当您的免疫系统错误地攻击自己身体的组织时，就会发生类风湿关节炎。

类风湿关节炎相关的炎症也会损害身体的其他部位。虽然新型药物已大大改善了治疗方案，但严重的类风湿关节炎仍会造成身体残障。

类风湿关节炎的体征和症状可能包括：

• 关节疼痛、发热、肿胀
• 通常在早晨和不活动后感觉关节僵硬更严重
• 疲劳、发热和食欲不振

药物治疗：

• 非甾体抗炎药（NSAID）
• 类固醇
• 常规 DMARD
• 生物制剂
• 靶向合成 DMARD

详情请查看（什么是类风湿关节炎？症状，治疗，原因以及你需要知道的一切）

类风湿关节炎（RA）的传统治疗方法仍是一个具有挑战性的问题。例如，非甾体抗炎药（NSAID）对关节破坏没有治疗作用，突出的副作用包括胃肠道症状，类风湿关节炎的特点是复发和骨质流失。

近年来，随着再生医学的发展，干细胞治疗类风湿关节炎作为一种新兴的治疗方法，利用干细胞的自我更新和分化潜能，为类风湿关节炎患者提供新的修复策略。

因此，再生医学和脐带间充质干细胞（UC-MSC）疗法的使用最近成为潜在的选择。

本文主要盘点干细胞治疗类风湿关节炎患者的临床试验的结果，从而评估干细胞移植作为类风湿关节炎患者的潜在治疗方法的安全性和有效性。

四项研究677例患者证实：干细胞治疗类风湿关节炎安全有效！

临床研究一：《脐带血间充质干细胞静脉输注治疗类风湿关节炎：Ia 期临床试验 》

2018年8月首尔大学医院的研究人员在国际期刊《Stem Cell Translational Medicine》上发布了一篇关于《脐带血间充质干细胞静脉输注治疗类风湿关节炎：Ia 期临床试验 》的研究结果。

有效性评估

在11名接受筛选的类风湿关节炎患者中，有9人入选。参与者主要是女性 (78%)，平均年龄为 57.4 岁。针对已确诊类风湿关节炎患者进行的 Ia 期 脐带血间充质干细胞输注试验未发现短期安全问题。

在输注脐带血间充质干细胞长达4周，所有群集中均未出现不祥的安全信号。

在输注脐带血间充质干细胞期间生命体征稳定，未观察到有临床意义的心电图变化。5 × 10 ⁷个细胞组中仅有一名患者在输注后60分钟出现关节疼痛，但确定这与输注脐带血间充质干细胞无关。

血液学特征中未发现重大异常。肝肾功能等血清化学特征未观察到异常。4 周时血清尿酸水平略有升高，但变化较小，未发生相关不良事件。未报告严重不良事件或剂量限制性毒性 (DLT)。

安全性性评估

这项 Ia 期研究表明，单次静脉输注脐带血间充质干细胞治疗类风湿关节炎受试者具有良好的安全性。在后续的随访中未出现任何不良反应。

临床案例二：《脐带间充质干细胞治疗类风湿关节炎患者的疗效和安全性：一项前瞻性 I/II 期研究》

2019年，中国人民解放军空军第986医院在国际期刊《Drug development treatment》上发布了一篇《脐带间充质干细胞治疗类风湿关节炎患者的疗效和安全性：一项前瞻性 I/II 期研究》的研究结果。

研究招募64名年龄为18~64岁的类风湿关节炎患者，通过血清学标志物检测评估安全性，通过28关节疾病活动评分（DAS28）和健康评估问卷（HAQ）评估疗效。

有效性评估

图1：图中患者，68岁，男性，1998年确诊为类风湿性关节炎，2010年首次入院。

（图1A）表现为双手不能伸直。

（图1B）治疗3年后，停用抗风湿药物5年，双手伸展自如，关节周围风湿结节逐渐变软、消退。

图2：图中患者，33岁，女性，病程4年

( 图2A )咬牙困难，肿胀疼痛，晨僵；

( 图2B )经脐带间充质干细胞细胞治疗1周后，症状明显改善。

安全性评估

我们观察了类风湿关节炎患者接受期待间充质干细胞治疗后长达8个月的情况，发现在脐带间充质干细胞输注期间或之后均未出现任何急性严重副作用，只有少数患者（4％）在输注过程中出现轻微不良反应，如流感等症状，这些症状在数小时内消失，无需任何治疗。

在后续的随访中未出现任何不良反应。

临床案例三：《基于间充质干细胞的类风湿关节炎治疗》

2021年10月，纳扎尔巴耶夫大学在国际期刊《International Journal of Molecular Sciences》上发布了一篇《基于间充质干细胞的类风湿关节炎治疗》的研究结果。

招募了276名类风湿关节炎患者，以评估不同剂量同种异体间充质干细胞的疗效。

有效性评估

使用间充质干细胞治疗类风湿关节炎的临床试验

临床试验标识符	研究设计	细胞来源	患者人数	给药途径和剂量	随访时间（月）	治疗前或对照组的临床状况	治疗后临床状况
NCT01663116	随机、多中心、双盲、安慰剂对照、剂量递增 Ib/IIa 期	同种异体 AT MSCs	53	1、2或 4 × 10 6细胞/kg 体重，每周三次静脉注射	6	1 个月后DAS28-ESR ↑、CRP ↑、 ACR20 反应（29%）和 3 个月后（0%）	DAS28-ESR ↓、CRP ↓、 1 个月后 ACR20 反应（20–45%）和 3 个月后 ACR20 反应（15–25%）
NCT03333681	第一阶段	自体骨髓间充质干细胞	9	1至2×106细胞/kg体重，单次静脉注射	12	DAS28-ESR ↑、VAS ↑、ESR ↑、CRP ↑、RF ↑、抗-CCP↑	DAS28-ESR↓、VAS↓、ESR↓、CRP↓(NS)、RF↓、抗 CCP↓ (NS)
NCT01873625	随机、三盲、单中心、安慰剂对照 I/II 期	自体骨髓间充质干细胞	30	4.2 × 10 7个细胞/患者，单次 IA 注射	12	DAS28 ↑、VAS ↑、WOMAC ↑、ESR ↑、CRP ↑、疼痛 FWD ↓、WD ↓、凝固时间↓、站立时间↓	DAS28 ↓（NS）、VAS ↓、WOMAC ↓、ESR ↓（NS）、CRP ↓（NS）、疼痛 FWD ↑、WD ↑、凝固时间 ↑、站立时间 ↑
NCT01547091	前瞻性 I/II 期	同种异体 UC MSCs	172	4 × 10 7个细胞/患者，单次静脉注射	36	DAS28 ↑、HAQ ↑、CRP ↑、ESR ↑、RF ↑、抗CCP ↑、TNF-α ↑、IL-6 ↑	DAS28↓、HAQ↓、CRP↓、ESR↓、RF↓、抗 CCP↑、TNF-α↓、IL-6↓
NCT02221258	Ia 期，开放标签，剂量递增	同种异体脐带血干细胞	9	2.5 × 10 7、5 × 10 7或 1 × 10 8细胞/患者，单次静脉注射	1	DAS28 ↑、VAS ↑、HAQ↑、CRP↑、IL-1β↑、IL-6↑、IL-8↑、TNF-α↑	DAS28↓、VAS↓、HAQ↓、CRP↓、IL-1β↓、IL-6↓、IL-8↓、TNF-α↓

研究显示，与安慰剂组患者相比，根据韩国西安大学和麦克马斯特大学关节炎指数 (WOMAC)、视觉模拟量表 (VAS)、凝固时间和长达 12 个月的无痛步行距离，接受膝关节内注射骨髓间充质干细胞的患者表现出更优的临床效果。

基于这些数据，作者提出，对于类风湿关节炎患者来说，膝关节内注射骨髓间充质干细胞通常是安全的，并且耐受性良好。

安全性评估

在接受间充质干细胞治疗的类风湿关节炎患者中，15–25%的人在3个月后仍保持这种治疗效果，但在安慰剂对照组中并非如此。结论是，间充质干细胞的使用耐受性良好，且未表现出剂量依赖性毒性。

在后续随访中未出现任何不良反应。

临床研究四：《间充质干细胞治疗类风湿关节炎疾病的安全性和有效性：临床试验的系统评价和荟萃分析》

2023年7月，BioXscience 先进疗法和转化医学的研究人员在《PLOS ONE》上发布了一篇《间充质干细胞治疗类风湿关节炎疾病的安全性和有效性：临床试验的系统评价和荟萃分析》的研究结果。

358例患者纳入的研究

有效性评估

我们的系统评价和荟萃分析是第一项实质性总结全身性间充质干细胞治疗类风湿性关节炎的安全性的研究，这些间充质干细胞是从脐带 (UC)、脂肪组织 (AT) 和骨髓 (BM) 中分离出来的。

这项研究未发现每个系统器官类别在间充质干细胞给药期间或之后出现严重不良事件。

Álvaro-Gracia等人没有报告实验室值异常或相关生命体征异常、恶性肿瘤或死亡。

Yang等人的研究未发现常规血液检查、肝肾功能分析、尿液分析或心电图有显著异常。

安全性评估

我们的研究结果表明，当传统的合成抗风湿药物 (cs-DMARDs) 治疗失败且生物DMARDs不可行时，可以考虑使用间充质干细胞疗法治疗类风湿关节炎。总体而言，在类风湿关节炎患者中观察到良好的安全性，并且没有危及生命的事件。在后续的随访中未出现任何不良反应。

干细胞治疗类风湿关节炎的临床研究进展

截止2024年9月4日，在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗类风湿关节炎临床研究项目有19项，已完成的有11项。

结论

临床研究结果显示干细胞治疗类风湿关节炎是有效且安全的，能够促进受损神经细胞的保护和修复、促进内源性神经干细胞的增殖与迁移、促进突触重塑、新血管形成，并整合到主要神经回路中，从而恢复受损的神经功能。

尽管干细胞治疗总体上安全，仍存在一些潜在风险，例如，低热和头晕和轻微不适反应。因此，患者在接受干细胞治疗前需要进行详细的检查和评估，并在专业医生的指导下进行治疗。

随着研究的深入和技术的成熟，我们期待干细胞治疗能够在类风湿关节炎治疗中发挥更大的作用。

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